超级细菌
2017-12-13 14:01:00时至今日,细菌的耐药性问题已经对全球公共健康领域发起了重大挑战。
全球每年有70万人因耐药性感染而死亡,23万新生儿因此不治夭折。研究表明,细菌耐药性主要源于滥用抗生素,其中既包括人类自身的治疗滥用,也包括对动物过度的应用。
抗生素是“双刃剑”
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,它能干扰其他生物细胞的发育功能。眼下,临床常用的抗生素有转基因工程菌、培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。如果合理使用,抗生素是细菌的克星,倘若滥用,病菌就会对它产生“免疫”而化身超级细菌,导致被感染者最终无药可救。
超级细菌是用尽所有抗生素都无法杀死的细菌,这一类细菌几乎能对各类抗菌药物都表现出耐药性,甚至对碳青霉烯类抗生素、万古霉素等强力抗生素也可能呈现出耐药性,有的还表现为多重抗药性。由于患者感染后往往无法从自身体内产生对抗细菌的抗体,致使死亡率大幅提高。
强力的抗生素通常被视为对抗超级细菌的最后防线,为什么它会如此不堪一击呢?这就要从我们日常的用药习惯开始谈起。通常来说,面对一般的病菌,其实我们并非一定要使用抗生素,但患者往往会要求医生尽快治愈,那么医生也就会习惯性地在面对小病时就使用抗生素。然而患者在服药后,通常不会将一系列疗程的药物全部用完,病况稍有起色就会自行停药,这就是病菌产生抗药性的主因。此外,在家禽家畜饲料中过量使用抗生素也是导致超级细菌爆发的一大诱因。如今世界上80%的抗生素都会流入动物饲料中,而超级细菌也会随着动物排泄物一同排出动物体外,而这些细菌在排出前已在动物胆囊内进化出了足够的抗药性。
例如,一种几乎没有抗生素能制服的沙门氏菌就可轻易在人畜间传播。目前,我们只能被动地防御这种超级细菌,而无法对其进行主动打击。这种超级细菌的主要来源几乎都是肠道,而我们都有可能接触到这些原本寄生在肠子里的细菌。世界卫生组织承认,肠道菌属对于许多常用而且广效的抗生素产生抗药性,已是临床上非常棘手的问题。
影响波及各行各业事实上,细菌耐药已不是一个只存在于健康领域的问题。有数据表明,2000年到2014年间,世界范围内抗生素应用的标准剂量已提升50%。世界银行于2016年9月19日公布的一份研究报告显示,到2050年,耐药感染的医疗费用将占到全世界生产总值的1.1%~3.8%。按照目前的发展趋势,至2050年,细菌耐药问题每年将会夺走1000万人的生命,而超级细菌也将导致全球经济损失达61000亿美元。与此同时,劳动力不足、医疗成本上升和市场萎缩等问题也将接踵而至,届时世界经济可能会面临比2008年金融危机还要严重的打击,其中对发展中国家影响尤甚,到2050年预计这些国家的gdp将整体减少5%。
根据欧洲疾病管制局的研究结果,现代医学的发展速度与防范细菌抗药性以及细菌变异的速度相比,根本不值一提。人体对抗生素的耐药性不断增强,目前人类可以用来对付耐药菌的工具已经差不多用完了。如果任由市场力量自行调配资源,那么新一代抗生素的研发根本不可能按时完成,届时,用于研发抗生素的候选物也将会基本枯竭。
最致命的超级细菌
2017年2月27日,世界卫生组织基于临床中的耐药情况、耐药导致的死亡率、人们因此发生感染的频率和这些感染给医疗保健体系带来的负担,首次发布了12种被列为最高优先级的超级细菌名单,它们是鲍氏不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、粪肠球菌、葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、淋病奈瑟氏菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏杆菌。研究人员根据其危险程度将它们分为紧急、高等优先级和中等优先级三类。
目前已将鲍氏不动杆菌、绿脓杆菌和肠杆菌科细菌列入紧急等级,这些高致病菌不仅会引发耐药感染,更会给现有的医疗体系带来沉重负担,夺走患者生命。其中,鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药,容易引发住院患者的严重感染,如肺炎、伤口或血液感染。绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药,易导致健康人士产生皮疹和耳部感染,也容易导致住院患者发生严重的血液感染和肺炎。肠杆菌科细菌寄居在人类肠道内,不仅对碳青霉烯类抗生素耐药,也对先锋霉素类抗生素耐药。2014年,在世界卫生组织采集的大肠杆菌(一种常见的肠道细菌)样本中,青霉素对60%的样本无效,约25%的样本对其他常用抗生素中的一种或两种产生耐药。
粪肠球菌、葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌和淋病奈瑟氏菌这六种致病菌,被划入高等优先级类别,它们的主要特征是容易在健康人群中引发感染,目前还没有特别有效的方法可以对抗这一类感染。剩下的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏杆菌,则被列入中等优先级。这三种致病菌对现有抗生素的耐药性还在不断增强,其中对青霉素不敏感的肺炎链球菌,容易引发肺炎、耳窦感染,以及脑膜炎和血液感染。
“耐药性细菌感染正对我们今天的医疗保健体系造成严重威胁,”英国医学慈善团体——惠康信托基金耐药感染分部的负责人表示,“此次制定的超级细菌名单对指导对抗耐药菌感染抗生素的研发非常重要。如果没有研发出新的抗生素,那么每年将有1000万人因耐药菌感染丧生。此外,如果我们没能研发出对抗致命感染的新药,那么一些原本可以救人一命的治疗方法和手段,如化学治疗和器官移植等,也有可能诱发死亡。”
超级细菌肆虐多国
近日,欧洲疾病管制局针对目前的细菌耐药状况发出了警告:有一种超级细菌正在席卷欧洲。在欧盟公布的一份针对动物及食物的体检报告中,首次出现了杀菌型抗生素克痢霉素的名字,它几乎是那些被超级细菌感染者的最后防线型抗生素药物。检查人员能在动物及食物内发现它们的踪影,表明已经有一些人因某些因素轻易使用了这类药物。
报告同时指出,这次在欧洲受检的猪肉里,工作人员已经发现了极少数具有抗药性的大肠杆菌。如果这些大肠杆菌或沙门氏菌借由猪或牛传染给人类,那么我们将没有任何有效的抗生素来对付它们。报告还显示,北欧和西欧国家的民众对细菌的抵抗力普遍低于南欧和东欧,这很有可能就是因为滥用抗生素造成的。
当下,俄罗斯正在遭受超级细菌的入侵,科学家在包括莫斯科和圣彼得堡在内的15座大城市发现了世界卫生组织超级细菌名单上的三种细菌。“三种超级细菌起初是在圣彼得堡儿童临床传染病研究所实验室发现的,”俄罗斯科学院院士尤里·罗勃津指出,“它们能引发脓肿、脑膜炎和败血症。如果我们现在不采取行动,未来10到15年,人类可能会灭于不起眼的痤疮化脓。”
2016年5月26日,美国卫生官员报告称,美国已经发现了首例对所有已知抗生素都有抵抗力的细菌感染病例。该病例患者是一名来自宾夕法尼亚州的 49岁女性。当时她因尿路感染至诊所就诊,医生使用了粘杆菌素这种专门用来对抗“噩梦细菌”的抗生素进行治疗都没有控制住病情。美国微生物学会刊物《抗菌剂与化疗》刊登了一篇研究这个感染病例的报告,该报告称这种超级细菌自身首先被名为质粒(plasmid)的小dna分子感染,而质粒则携带了可对粘杆菌素产生抗药性的mcr-1基因。“这表明如今已经出现了真正的泛耐药细菌,”美国疾病控制和预防中心(cdc)主任汤姆·弗里登警告说,“这是美国境内报告的首例mcr-1病例。我们面临身处后抗生素世界的风险,如果任由这种超级细菌肆意传播,那么未来可能会‘吞噬’所有人。”
真正的对抗方法
不过也有医学专家指出,“超级细菌”的说法其实已经存在了很多年,有些超级细菌甚至已经非常常见。但在我们所处的环境中,超级细菌毕竟还是少数,大家也不必过于恐慌。
面对超级细菌的挑战,我们应当换个思路:不要投入更加强大的抗生素去“锻炼”它们,而应该让它们回归原始菌落的生态竞争。在细菌菌落间,如果没有抗生素的选择压力,那就不会优化出“特别厉害的角色”。
此外,对于临床上抗生素的使用准则,我们也应当严格遵守:针对无感染迹象的带菌患者,尽量不使用抗生素进行治疗。事实上,在没有抗生素的干预下,抗药性细菌反而更有可能被野生无抗药性的细菌取代,进而从人体内消失。滥用抗生素在杀灭其他细菌的同时,只会更加“壮大”抗药性超级细菌的实力。因此,坚持良好的卫生习惯、努力提升身体素质,才是避免细菌感染、打击超级细菌的真正有效方法。抗生素的迭代更新虽然能控制一时的疾病侵袭,但也催生出更加强大的耐药细菌。试问,长此以往,何时是头?